干法制粒在強心膠囊制備中的應用
【摘要】 目的采用干法制粒工藝制備強心膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰制粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以顆粒的粒度為考察指標,用正交試驗的方法優選出強心膠囊干法制粒*工藝條件。結果強心膠囊干法制粒*工藝條件為A2B1C1D2,即:液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論干法制?？s短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 干法制粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用于治療冠心病、高血壓所致輕、中度急性心臟衰竭的中藥制劑。由于該藥成分復雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰制粒過程中,噴霧溫度不易控制、極易塌鍋,水分不易控制,而且極易吸潮,生產時費工費事,生產困難,到成品有效期內難以保證質量等。干法制粒是繼第二代制粒方法"沸騰制粒"后發展起來的一種制粒方法,優點是環保式的制粒工藝,無需潤濕劑、無污染。我們通過用正交試驗法對該品種進行干法制粒工藝條件的優選,以顆粒的粒度為考察指標,確定了強心膠囊干法制粒的*工藝條件,解決了在沸騰制粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型干法制粒機輥壓型設備(蘇州市吉拓機械有限公司制造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學儀器有限公司),標準篩(蘇州市吉拓機械有限公司制造),噴霧粉(自制)。
2 強心膠囊干法制粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的制備及影響干法制粒的因素:將各種成分的藥液處理合并混合,濃縮到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考文獻,液軋輥壓力小,顆粒松散,壓力太大物料穩定性差,易粘結;壓滾轉速太慢干法制粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無法控制,厚度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒粘性太大,無法干法制粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標。現結合生產實際,經過預試驗發現液扎輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比例(%)D是影響干法制粒粒度的主要因素。對4個因素按L9(34)正交表設定,以制得顆粒中16～60目顆粒的質量比例為考察指標。對制粒工藝條件進行篩選,因素和水平見表1。
粒度的測定方法為篩分法:取顆粒30g,精密稱定質量,置規定的16目與60目藥篩中,保持水平狀態過篩,左右往返,邊篩動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間顆粒所占百分比(N=5,反復測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆粒總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣品,即每個樣品取噴霧粉3.0kg。以干法制粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊顆粒粒度制備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結合各因素的K值進行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照*工藝條件即液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生產工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型干法制粒機在液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進行干法制粒。顆粒的粒度大,流動性好,通過整粒后,適合生產。水分也好控制,并解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的制備過程中,顆粒的制備是關鍵的一步,顆粒粒度的好壞及水分的控制,直接影響充填裝量的優劣及成品有效期。本次實驗中液扎輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液扎輥壓力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒后,適合裝成膠囊。表5為干法制粒工藝與沸騰制粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、顆粒水分S、性狀保質期Q(加速實驗結果)的比較。
采用干法制粒縮短了工藝路線,節約了生產成本;解決了沸騰制粒中的塌鍋現象,符合GMP要求。由于不同品種之間噴霧粉的性質(粘結性、附著性等)有很大的差異。干法制粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗進行工藝篩選,*可以確定每個品種*的工藝條件,制得性質較好的中藥顆粒。
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